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關於腫瘤免疫治療，很好的科普

免疫治療副作用

關於腫瘤免疫治療，很好的科普

腫瘤免疫治療是指通過激活體內免疫細胞，增強抗腫瘤免疫反應，特異性清除微小殘留腫瘤病灶，抑制腫瘤生長，打破免疫耐受的治療方法。免疫治療副作用腫瘤免疫治療是克服腫瘤免疫逃逸的機制，從而重新喚醒免疫細胞清除癌細胞。因其副作用小、治療效果明顯，正逐漸成為未來腫瘤治療的發展方向，被稱為繼手術、放療、化療之後的第四大腫瘤治療技術。

腫瘤的免疫編輯

腫瘤是免疫逃逸的結果。腫瘤細胞是擁有屬性基因突變和癌基因過度表達的異常細胞。這些突變或異常表達的蛋白質是免疫細胞識別癌細胞的基礎。理論上，免疫細胞可以隨時清除異常細胞，將腫瘤扼殺在萌芽狀態，這就是所謂的“免疫監視”。但免疫監視不能完全避免惡性腫瘤的發生，腫瘤的惡性程度會隨著疾病的發展而逐漸增加，最終廣泛轉移。

"腫瘤免疫編輯"理論提出，體內癌細胞的發生發展是免疫系統與癌細胞之間一系列動態複雜的相互作用過程，可分為消除、平衡和逃逸三個階段。

①“清除”狀態

新生的腫瘤發展具有能力較強的抗原性，較易被免疫分析系統進行識別並將其清除。非特異的天然免疫工作機制(如吞噬細胞，天然殺傷細胞等)和特異的獲得性免疫反應機制(如CD4+T細胞，CD8+T細胞)都參與社會這個中國腫瘤組織細胞的清除過程。如果可以清除過程需要徹底，腫瘤相關細胞被完全沒有排除，免疫編輯技術過程就此結束。如果出現一些變異的腫瘤抑制細胞逃過了一個免疫編輯的“清除”作用而存活時間下來，它們與免疫控制系統的關系就進入了第二種狀態，即“平衡”狀態。

②“平衡”狀態

在這種狀態下，腫瘤細胞的抗原性被削弱，因此它們不容易被免疫系統識別和消除，但它們總是在免疫系統的壓力下被消除，因此它們不能過度生長，它們看起來就像一個看不見的腫瘤。特異性獲得性免疫是維持這種平衡狀態的主要機制，一般認為自然免疫機制不參與這一過程。免疫編輯的平衡狀態實際上是一種攜帶腫瘤的生存狀態。但這種平衡是動態的。腫瘤細胞受到免疫系統的壓力，它們的基因可能發生變化。當基因突變的“累積效應”達到一定程度時，可能打破平衡，使免疫系統與腫瘤的關系進入“逃逸”階段。

③“逃逸”階段

腫瘤免疫逃逸的機制可以概括為腫瘤細胞的自我修飾和代謝以及腫瘤微環境的改變。這一階段的腫瘤細胞可產生一系列惡性表型，如不能表達MHC分子或不能產生腫瘤肽。因為MHC和腫瘤肽是T細胞識別腫瘤細胞的靶點，腫瘤細胞的這種變化使T細胞失去識別能力，從而逃避免疫殺傷。此外，腫瘤細胞會改變自身的凋亡信號通路，使免疫細胞誘導的凋亡機制失效。同時，腫瘤會產生抑制免疫細胞的微環境。在這種微環境中，腫瘤細胞會釋放一些具有免疫抑制功能的分子，如TGF-β、IL-10等。，並能誘導表達CTLA-4的調節性T淋巴細胞，從而抑制其他免疫細胞，導致免疫系統對腫瘤的免疫耐受。在這個階段，免疫系統的抗腫瘤機制已經完全崩潰，腫瘤生長完全失控，廣泛轉移。

腫瘤免疫治療的分類

腫瘤免疫治療大致可分為兩類:非特異性和腫瘤抗原特異性。非特異性手段包括非特異性免疫刺激和免疫檢查點阻斷;腫瘤抗原的具體方法主要是各種腫瘤疫苗和過繼免疫細胞治療。

非特異性進行免疫系統刺激：包括通過淋巴因子可以激活的殺傷腫瘤細胞(LAK)療法和細胞生長因子介導的殺傷細胞(CIK)療法。

Lak 療法使用白細胞介素2(IL-2)刺激外周血中的淋巴細胞免疫活性細胞。這些細胞是多種淋巴細胞(包括 NK 細胞和 T 淋巴細胞)的混合物，lak 細胞在體外對腫瘤具有人類白細胞抗原(HLA)非依賴性殺傷作用。Lak 細胞通過與 NK 細胞相似的機制殺傷靶細胞，也可以通過分泌細胞因子參與殺傷腫瘤細胞。對治療腎細胞癌、黑色素瘤、鼻咽癌和非霍奇金氏淋巴瘤均有效。

CIK細胞來源於患者或健康人的外周血，相對容易培養和擴增。目前已經進行了大量的臨床實驗來治療各種腫瘤，如腎癌、霍奇金淋巴瘤、非霍奇金淋巴瘤、白血病、肝癌等。與LAK細胞相比，CIK細胞具有增殖速度更快、抗腫瘤活性更高、抗腫瘤譜更廣的特點，且對多藥耐藥腫瘤細胞同樣敏感，對正常骨髓造血前體細胞毒性更小，能對抗腫瘤細胞誘導的效應細胞Fas-FasL凋亡，因此被廣泛用於腫瘤的輔助治療。

免疫檢查點單克隆抗體: 免疫抑制細胞因子和生物活性分子均可抑制 T 淋巴細胞功能。腫瘤微環境中 T 淋巴細胞、腫瘤細胞和其他細胞之間的相互作用激活了腫瘤用於免疫逃避的免疫檢查點。

T淋巴細胞的活化需要兩種信號:MHC-多肽信號和共刺激分子信號。共刺激分子的信號主要包括陽性共刺激因子CD27、CD28和CD137，以及陰性共刺激因子細胞毒性T淋巴細胞相關抗原4(CTLA4)和程序性死亡分子1(PD1)u002F程序性死亡分子1配體(PD-L1)通路，以避免T細胞的過度刺激。這種抑制通路會被腫瘤劫持來對抗免疫系統，因此使用陽性共刺激因子激動劑或陰性共刺激因子拮抗劑可以提高對腫瘤的免疫殺傷效果。CTLA-4用於靶向免疫治療已經有一段時間了。